電子郵件：ywlin@nycu.edu.tw
聯絡電話：(02)2826-7915
最高學歷：國防醫學院生命科學研究所博士
專長：基因體學、細胞生物學、分子生物學、實驗動物學
。學經歷
2025/02-迄今 國立陽明交通大學口腔生物研究所專任教授
2021/02-2025/01 國立陽明交通大學口腔生物研究所專任副教授
2019/02-2021/01 國立陽明大學口腔生物研究所專任副教授
2015/02-2019/01 國立陽明大學口腔生物研究所兼任副教授
2010/08-2015/01 國立陽明大學口腔生物研究所兼任助理教授
2010/02-2019/01 國防醫學院醫學系心臟血管外科醫學研究員
2009/09-2010/01 輔仁大學醫學院基礎醫學研究所專任助理教授
2007/08-2009/08 中央研究院生物醫學研究所博士後研究員
。榮譽成就
2024 榮獲本校 國際化研究成果國際期刊論文獎勵
2023 榮獲本校 國際化研究成果國際期刊論文獎勵
2021 榮獲本校109學年度「院級教學傑出教師」
2021 榮獲本校109學年度「優良導師獎」
。實驗室研究方向
(一)牙周病與系統性疾病之相關性研究
Porphyromonas gingivalis (P. gingivalis) 是一種導致牙周組織破壞的格蘭氏陰性絕對厭氧桿狀菌。在本實驗室先前之研究指出，除了LPS、fimbriae、gingipains外，由P. gingivalis 所分泌之GroEL蛋白亦為其重要之致病因子，GroEL可藉由活化NF-κb路徑而促使牙周韌帶細胞促骨吸收相關細胞因子IL-6和IL-8的分泌；GroEL亦可藉由活化牙周韌帶細胞RANKL及抑制ALP之分泌而促進破骨作用；在動物實驗中，將P. gingivalis之GroEL接種到大鼠牙齦後顯著增加牙周組織之炎症反應和齒槽骨骨質的流失，以上結果明確指出GroEL確實亦為P. gingivalis之重要毒力因子之一，對於牙周炎病人而言其為重要的潛在免疫抗原(potential immunedominant antigen)。目前認為牙周致病菌或其發炎因子能夠藉由兩種方式進入人體，第一為經由腸胃道的系統，研究指出牙周炎確實會影響到腸胃道菌相的呈現，此外，其亦會經由血液循環進入全身的器官進而與系統性疾病的生成相關。近年來，陸續有許多流行病學的文獻指出牙周病確實與系統性疾病間具有一定的相關性，這些疾病包含了心血管疾病、癌症、呼吸道感染性疾病、流產，糖尿病，甚至是阿茲海默症等等都與之息息相關。本實驗室先前之研究結果指出P. gingivalis 之GroEL蛋白會藉由促進血管新生作用而導致腫瘤之加速生長，此外GroEL蛋白與其他系統性疾病包括主動脈瘤(AAA; abdominal aortic aneurysms)(圖一)、敗血症(Sepsis)、移植後血管病變(CAV; cardiac allograft vasculopathy)…等等則亦為本實驗室之研究重點。
(圖一) P. gingivalis GroEL加劇腹主動脈瘤(AAA)形成之分子機制
P. gingivalis GroEL將促使MMP-2蛋白發生SUMOylation，由於SUMOylated MMP-2可與泛素化(ubiquitination)作用競爭賴氨酸(lysine; K)位點來抑制MMP-2再發生泛素化(Ubiquitination)，因此藉由抑制MMP-2走向泛素化–蛋白酶體系統(Ubiquitin-Proteasome System; UPS)降解路徑而達到促進MMP-2蛋白穩定度增加之作用，MMP-2蛋白的高度表達將會促進細胞外基質分解與血管壁弱化，進而加速AAA的生成。
(二)中草藥萃取物用於改善口乾症之研究
唾液在生理上扮演重要的角色，其可以協助消化、吞嚥及維護牙齒的恆定。當患者在接受頭頸放射線治療後，經常出現唾液腺功能低下(hypofunction)及口乾症(xerostomia)之副作用。目前口乾症之治療只能給予唾液替代品或給予擬副交感神經興奮劑pilocarpine刺激唾液分泌，這些方法僅能短暫改善病人之症狀，並不能解決潛在的病理問題；另由於美國食品和藥物管理局雖曾批准用於放射線治療前保護唾液腺之藥物Amifostine，但也因過大的副作用而無法普及，因此尋找與開發安全有效的藥物來治療口乾症是迫切需要的工作，而從天然植物中尋找有效成分即為一可行方向。在本實驗室，我們在進行文獻回顧時發現多種中醫所使用之中草藥均為具有潛力的植物，它們具有抗發炎、增加抗氧化酵素的活性、清除自由基及神經保護之作用，這些特質都與治療口乾症時之概念雷同；因此，本實驗室嘗試研究這些中草藥萃取物用於治療口乾症之可行性(圖二)。
(圖一) P. gingivalis GroEL加劇腹主動脈瘤(AAA)形成之分子機制
P. gingivalis GroEL將促使MMP-2蛋白發生SUMOylation，由於SUMOylated MMP-2可與泛素化(ubiquitination)作用競爭賴氨酸(lysine; K)位點來抑制MMP-2再發生泛素化(Ubiquitination)，因此藉由抑制MMP-2走向泛素化–蛋白酶體系統(Ubiquitin-Proteasome System; UPS)降解路徑而達到促進MMP-2蛋白穩定度增加之作用，MMP-2蛋白的高度表達將會促進細胞外基質分解與血管壁弱化，進而加速AAA的生成。
(二)中草藥萃取物用於改善口乾症之研究
唾液在生理上扮演重要的角色，其可以協助消化、吞嚥及維護牙齒的恆定。當患者在接受頭頸放射線治療後，經常出現唾液腺功能低下(hypofunction)及口乾症(xerostomia)之副作用。目前口乾症之治療只能給予唾液替代品或給予擬副交感神經興奮劑pilocarpine刺激唾液分泌，這些方法僅能短暫改善病人之症狀，並不能解決潛在的病理問題；另由於美國食品和藥物管理局雖曾批准用於放射線治療前保護唾液腺之藥物Amifostine，但也因過大的副作用而無法普及，因此尋找與開發安全有效的藥物來治療口乾症是迫切需要的工作，而從天然植物中尋找有效成分即為一可行方向。在本實驗室，我們在進行文獻回顧時發現多種中醫所使用之中草藥均為具有潛力的植物，它們具有抗發炎、增加抗氧化酵素的活性、清除自由基及神經保護之作用，這些特質都與治療口乾症時之概念雷同；因此，本實驗室嘗試研究這些中草藥萃取物用於治療口乾症之可行性(圖二)。
(圖二) Hz-WE對由放射線所造成的唾液腺損傷之可能治療作用機制
Hz-WE可能透過多重機制減輕因放射線所造成的唾液腺功能低下，其中包括：
Hz-WE可能透過多重機制減輕因放射線所造成的唾液腺功能低下，其中包括：
1.具有促進SOX-2+或SOX-9+ 唾液腺幹/腺泡前驅細胞增生之作用，並可能藉由活化訊號傳遞路徑來維持幹/前驅細胞之特性。
2.具有促進間基質細胞(Stromal Cells)分化走向PDGFR+次分群及抑制走向ACTA2+次細胞分群之作用，並具有促進PDGFR+次分群間基質細胞促腺泡細胞分化相關蛋白表達之作用。
3.具有促進腺泡細胞增生及分化之作用。
4.具有藉由抑制纖維化相關路徑來達到抑制結締組織纖維化之作用。
。近五年研究計畫
| 計畫執行年限 | 計畫名稱 | 計畫補助單位 | 計畫擔任工作 |
|---|---|---|---|
| 2024/08/01-2025/07/31 | 瓶爾小草科植物 Helminthostachys zeylanica 之根莖部萃取物用於改善口乾症之研究(NSTC 114-2314-B-A49-025 -) | 國科會 | 主持人 |
| 2024/08/01-2025/07/31 | 十字花科植物Lepidium meyenii Walpers之根部萃取物用於改善口乾症之研究(NSTC 113-2635-B-A49-001-) | 國科會 | 主持人 |
| 2024/08/01-2025/07/31 | 牙齦卟啉單胞菌加重敗血症嚴重度之分子機制- vasohibin-1所扮演之角色與作為治療標地的可行性研究(NSTC 113-2320-B-038-066-) | 國科會 | 共同主持人 |
| 2024/08/01-2027/07/31 | 第二型基質金屬蛋白酶類小泛素化修飾在牙齦卟啉單胞菌加重之腹主動脈瘤生成中的角色(NSTC 113-2314-B-016-025-MY3) | 國科會 | 共同主持人 |
| 2022/08/01-2023/07/31 | 牙齦卟啉單胞菌誘導血管生成作用的機轉-開發抑制血管新生標靶治療的前 瞻性基礎研究(MOST 111-2320-B-038-020) | 科技部 | 共同主持人 |
| 2021/08/01~2024/07/31 | Porphyromonas gingivalis 感染對異體器官移植後血管病變之影響(MOST 110-2314-B-016-038-MY3) | 科技部 | 共同主持人 |
| 2021/08/01~2024/07/31 | 牙周致病菌加劇腹主動脈瘤生成的機制與開發標靶治療的可行性研究(MOST 110-2320-B-038-032-MY3) | 科技部 | 共同主持人 |
| 2020/08/01~2021/07/31 | 探討牙周致病菌Aggregatibacter actinomycetemcomitans增加異體器官移植後血管病變發生之機制(108年科技部專題研究計畫之延續) (MOST 109-2314-B-016-048-) | 科技部 | 共同主持人 |
。近五年代表著作
- Lin YW*, Lin FY, Lai ZH, Tsai CS, Tsai YT, Huang YS and Liu CW. Porphyromonas gingivalis GroEL accelerates abdominal aortic aneurysm formation by matrix metalloproteinase-2 SUMOylation in vascular smooth muscle cells: A novel finding for the activation of MMP-2. Mol Oral Microbiol. 2024.
- Tsai CS†, Huang CY, Tsai YT, Shih CM, Lai ZH, Liu CW, Lin YW† and Lin FY. Porphyromonas gingivalis GroEL exacerbates orthotopic allograft transplantation vasculopathy via impairment of endothelial cell function. Mol Oral Microbiol. 2024. (†: authors contributed equally)
- Lin FY, Tsai YT, Huang CY, Lai ZH, Tsai CS, Shih CM, Lin CY and Lin YW*. GroEL of Porphyromonas gingivalis-induced microRNAs accelerate tumor neovascularization by downregulating thrombomodulin expression in endothelial progenitor cells. Mol Oral Microbiol. 2024;39:47-61.
- Tseng HT, Lin YW, Huang CY, Shih CM, Tsai YT, Liu CW, Tsai CS and Lin FY. Animal Models for Heart Transplantation Focusing on the Pathological Conditions. Biomedicines. 2023;11.
- Sung SY, Lin YW, Wu CC, Lin CY, Hsu PS, Periasamy S, Nagarajan B, Hsieh DJ, Tsai YT, Tsai CS and Lin FY. Supercritical carbon dioxide-decellularized arteries exhibit physiologic-like vessel regeneration following xenotransplantation in rats. Biomater Sci. 2023;11:2566-2580.
- Hsu CY, Huang CY, Shih CM, Lin YW, Huang PH, Lin SJ, Liu CW, Lin CY and Lin FY. Tumor Necrosis Factor Superfamily 14 (LIGHT) Restricts Neovascularization by Decreasing Circulating Endothelial Progenitor Cells and Function. Int J Mol Sci. 2023;24.
- Lin YW†, Tsai CS†, Huang CY, Tsai YT, Shih CM, Lin SJ, Li CY, Lin CY, Sung SY and Lin FY. Far-Infrared Therapy Decreases Orthotopic Allograft Transplantation Vasculopathy. Biomedicines. 2022;10. (†: authors contributed equally)
- Tseng HT, Wu XC, Huang CY, Shih CM, Lin YW* and Lin FY*. The Impact of SARS-CoV-2 Infection, and Application of Immunosuppressive Agents in Kidney Transplant Recipients Suffering from COVID-19. Pharmaceuticals (Basel). 2021;14.
- Tsai CS, Lin FY, Liu YC, Lin YW, Tsai YT, Huang CY, Lin SJ, Li CY, Lin CY, Tseng HT and Shih CM. Transferring Plasmon Effect on a Biological System: Expression of Biological Polymers in Chronic Rejection and Inflammatory Rat Model. Polymers (Basel). 2021;13.
- Lin HH, Lin YW, Wu CY, Hsiao FP, Lai YL and Hung SL. Stimulatory effects of Porphyromonas gingivalis GroEL protein on interleukin-6 and interleukin-8 in human osteoblasts. J Formos Med Assoc. 2021;120:150-156.
- Lin FY, Lin YW, Shih CM, Lin SJ, Tung YT, Li CY, Chen YH, Lin CY, Tsai YT and Huang CY. A Novel Relative High-Density Lipoprotein Index to Predict the Structural Changes in High-Density Lipoprotein and Its Ability to Inhibit Endothelial-Mesenchymal Transition. Int J Mol Sci. 2021;22.
- Chan WH, Huang NC, Lin YW, Lin FY, Tsai CS and Yeh CC. Intrathecal IGF2 siRNA injection provides long-lasting anti-allodynic effect in a spared nerve injury rat model of neuropathic pain. PloS one. 2021;16:e0260887.
- Lin FY, Shih CM, Huang CY, Tsai YT, Loh SH, Li CY, Lin CY, Lin YW* and Tsai CS*. Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor Decreases Allograft Vasculopathy Via Regulating the Functions of Endothelial Progenitor Cells in Normoglycemic Rats. Cardiovasc Drugs Ther. 2020.